一、淋巴瘤存活率
目前,淋巴癌的治愈率已经取得了重大的进展,经过治疗后的病人10年生存率已提高50%。究竟什么因素在影响淋巴癌的治愈率以及我们要如何做才能提高淋巴癌的治愈率都是等待我们解决的问题。通过放疗加化疗可以提高淋巴癌的治愈率已经被临床所证实,由此看出联合治疗在提高淋巴癌的治愈率上起到了非常重要的作用。
1、放疗加化疗可提高淋巴癌的治愈率
通过放射治疗和化学治疗中的一种或两种,大多数霍奇金病均可被治愈。单独放射治疗可使90%以上的Ⅰ期或Ⅱ期淋巴癌的治愈率很高。治疗只需在门诊进行,疗程约4m5周。放射部位为受累的淋巴结和周围淋巴结。胸部明显肿大的淋巴结在放疗之前或之后应给予化学治疗,通过这种联合治疗,85%的病人可被治愈。Ⅲ期霍奇金病的治疗随不同的情况而有差异。若病人无症状,有时可给予单独的放射治疗。有65%m75%的病人可被治愈。加入化学治疗可使治愈的可能性提高到75%m80%。若病人有症状,应给予化学治疗或再加入放射治疗。此类病人治愈率介于70%m80%。对Ⅳ期病人一般用联合化疗。每一化疗周期持续1个月,总疗程为6个月或6个月以上。尚有其他联合化疗方案。即使对这一晚期病人,仍有50%以上的病人可被治愈。
2、淋巴癌的治愈率已取得重大进展
恶性淋巴瘤是一种恶性程度很高的肿瘤,过去有90%以上的患者在1年内死去,但是这种恶性肿瘤也是治疗进展最大的,经过近半个世纪的研究,现在大多数恶性淋巴瘤都有望治好。因此,恶性淋巴瘤并非不治之症。这主要归功于放射治疗和化学治疗,这两种方法是当今治疗恶性淋巴瘤的主要措施,而且已取显著疗效,尤其是霍奇金病的治疗效果已取得重大进展,总的10年生存率已提高到50%以上,其中淋巴癌的治愈率可达绝大多数。非霍奇金淋巴瘤常播散到全身各处。对某些病人而言,完全的治愈是可能的。对另外部分病人,治疗能延长生命并改善症状达数年之久。治愈或长期存活的可能性大小取决于淋巴瘤的分期和播散的部位。当然,作出使用化疗的决定对病人和医生来说都是困难的。尽管化疗能极大地增加病人的治愈机会,但其副作用是显著的。化疗药物可引起短暂或持久的不育,增加感染的危险性以及引起脱发。一些病人在放疗或化疗以后5m10年或更长时间可以发生白血病。但是,对于恶性淋巴瘤患者来说,这样的治疗方法还是最佳的选择。
3、淋巴癌的治愈率与疾病类型和临床分期有关
经过治疗后的淋巴癌的治愈率和存活期与疾病类型及临床分期有关,HD放化疗后的5年生存率为80.5%,10年生存率为66.5%;低度恶性NHL中数生存期为5.1-7.2年,中度恶性为1.5-3.4年,高度恶性为0.7-2.0年。在同-类型中,病期越早,预后越好;在同一类型和病期中,儿童和老年人的预后较差。一般非何杰金氏淋巴瘤的预后视恶性程度而定,低恶性度淋巴瘤虽不易根治,但五年存活率仍达70%,但中高恶性度淋巴瘤侵袭性较高,存活率随期别增高而降低,但对化学治疗反应较好,因此约有30%至40%的病人在治疗后能长期存活。何杰金氏淋巴瘤的预后较好,临床上早期的病人,其治愈率可高达80%-90%,若是进入中晚期,其十年存活率则会降至50%-60%。因此,如同其它癌症一样,早发现早治疗是治疗成功的重要因素。
二、与淋巴瘤存活率有关的因素
1、复发病人的处理 对于初次治疗失败或治疗后复发的病人,应采取特殊的强化处理。这些病人的肿瘤细胞大都具有一定抗药性,甚至具有多药耐药基因(mdr)和P糖蛋白的表达。因此,选用互不交叉耐药的化疗如ABVD方案及高剂量化疗加自体骨髓移植和粒细胞-集落刺激因子(G-CSF)可取得较好的疗效。Armitage等和Carella等报道,这样治疗的病人可有35%~45%长期生存。造血干细胞输注也已取得一定结果,但远期疗效有待观察。目前认为,这样的治疗主要适用于第1次治疗缓解期不是1年的HD病人,不适于年迈、一般状况不佳、多处病变且对常规化疗抗拒的病人。
2、治疗的远期并发症 由于有效的治疗可使多数病人长期生存,化疗及(或)放疗的远期并发症值得注意。其中比较重要的有:
(1)急性粒细胞白血病(AML):发生于治疗后2~10年,可有多种分子生物学异常,特别是第5和第7染色体。目前一般认为:①单放射很少引起AML;②MOPP 6周期治疗的病人在10年内发生AML的风险为1.5%~3.0%;③ABVD单用也很少引起AML;④有些报告认为烷化剂与放疗有协同作用,美国NCI统计在应用MOPP方案治疗的HD病人中,14例发生AML,其中13例为合并放疗的病人。发生AML的风险在5年为3%,10年为10%,高峰为治疗后6年。这组HD病人AML的发生率为正常人的96倍。意大利米兰的报告单用MOPP治疗的病人12年积累发生AML的占1.4%;MOPP加放疗的为10.2%;先作放疗以后再用MOPP解救的病人为15.5%。但最近的报告则说明这种协同效应并不明显。⑤HD病人治疗后10~12年,发生AML的风险恢复到正常。因之烷化剂如氮芥、苯丁酸氮芥(瘤可宁)、亚硝脲类、丙卡巴肼(甲基苄肼)是主要引起AML的药物。
(2)NHL:长期生存的HD病人发生NHL已屡有报道。多数为中度恶性结外NHL,特别是原发于消化道B细胞NHL。我院1243例HD中有2例分别在治后6年和12年发生NHL。
(3)其他实体瘤:也有一定程度的增多,特别是照射区域如甲状腺癌等。由于HD和NHL的疾病类型和生物学行为不同,Ann Arbor分期法并不能准确反映NHL患者预后。治疗前NHL许多临床特征与患者的生存期密切相关,例如诊断时的年龄、全身(B)症状、体力、血清LDH、血清B2微球蛋白、淋巴结和结外累及部位的数量、肿瘤负荷以及是局限期还是进展期。反应肿瘤生长及侵袭能力的临床特征包括LDH、B2微球蛋白、分期、肿块大小、淋巴结和结外部位的数量、骨髓浸润等;体力、B症状表明患者对肿瘤的反应;反映患者对强烈化疗耐受能力的指标有体力、骨髓浸润和年龄。临床治疗前上述因素包括了就诊时肿瘤体积和肿瘤浸润程度,可成为患者的预后因素。
国际指标:美国、欧洲和加拿大开展的国际NHL预后因素研究,结果表明与生存期相关的临床特点包括年龄、LDH、体力、分期和结外病变部位的数目。
国际预后指标是根据上述特征,将具有不同死亡危险因素的患者分成不同的亚组(低度、低中度、高中度、高度)。预计这4组5年生存率分别为73%、51%、43%和26%(表8)。由于年轻和年老患者在治疗方案强度上可能有所不同,60岁或年轻的患者有可能被选入更强烈方案治疗组,所以对60岁或更年轻患者建立了年龄校正模型(年龄校正国际指标)。年轻患者中,只有分期、LDH、体力与预后有关,将60岁以下的患者分为4个危险组,预计其5年生存率分别是83%、69%、46%、32%。国际预后指标不仅适用于侵袭性NHL,同时也适用于惰性淋巴瘤。
近年来,已发现肿瘤细胞增生、免疫表型、黏附分子表达和真核细胞异常的细胞学和分子学特性与生存期相关。这种新识别的生物学指标将有望最终取代临床特征,并对特异性亚群患者基础治疗有指导意义。
NHL的分子生物学特征是IgH和TCR基因重排以及特异染色体易位。PCR技术检测特异基因重排或染色体易位的敏感性可达1/100万,因此可用于进一步评价淋巴系统肿瘤的微小残留病变(MDR),并对确定早期复发有帮助。MD Anderson肿瘤中心应用PCR技术研究滤泡型淋巴瘤患者的血液标本,发现治疗3~5个月内t(14;18)阴性的患者与阳性患者相比,生存率明显增高5年FFS,PCR(-)者为90%,PCR(+)者为40%,P=0。008。对200多例行自体骨髓移植接受体外净化骨髓的患者,分别在净化前后取骨髓标本进行PCR分析,114例存在t(14;18)易位,净化前这114例的骨髓标本:PCR为阳性,净化后57例PCR阴性,其中仅4例(7%)复发。而51例骨髓净化后PCR检查为阳性的患者中有26例(46%)复发。
虽然目前MRD的分子生物学检查尚未用于分期和治疗,但将来很有可能影响治疗策略。
三、关于淋巴瘤存活率的报道
1、加拿大部分癌症患者存活率明显提高
加拿大国家统计局15日发布报告说,加拿大人患癌症后存活时间比过去更长,部分癌症的患者存活率明显提高。
报告说,在对5年相对存活率进行调查后,在2004年到2006年间,加拿大癌症患者的5年相对存活率平均达到了62%。5年相对存活率是指某一特定疾病人群在考虑到年龄和性别等因素后,在疾病确诊后的5年内相对于普通人群的存活比例。
在2004年到2006年间,加拿大不同癌症患者的5年相对存活率差异较大,例如胰腺癌只有6%,肺癌为16%,食道癌为13%,而甲状腺癌达到了98%,皮肤黑色素瘤89%,乳腺癌88%。
报告指出,与1992年到1994年的数据相比,在2004年到2006年间,加拿大肝癌患者5年存活率几乎提高了一倍,从原来的9%提高到17%;非霍奇金淋巴瘤的存活率从51%提高到63%;白血病存活率从44%提高到54%。存活率提高的原因主要是及时诊断以及更好的治疗。
加拿大国家统计局称,患者的年龄对存活率起了决定性的作用,例如15岁至44岁的脑癌患者5年存活率为58%,而65岁至74岁的患者存活率只有9%。
2、美罗华对于提高惰性非霍奇金淋巴瘤患者存活率
阿姆斯特丹大学(University of Amsterdam)学术医学中心(Academic Medical Center)医学博士、该关键性研究的主要研究人Marinus van Oers教授表示:"我们的试验证实美罗华维持治疗对所有患者来说都极其有利,包括那些在初期治疗中已经接受美罗华治疗的患者。在过去30年里,我们在治疗惰性NHL时从未发现患者的无恶化生存期(progression free survival)和总体存活率(overall survival)有如此巨大的改善。美罗华维持治疗也许能够成为治疗这些患者的新标准。"
根据这些数据,罗氏(Roche)今天将向欧洲有关机构提交针对惰性淋巴瘤患者进行美罗华维持治疗的标记延长(label extension)申请。单就西欧而言,每年有20000人新确诊为惰性NHL,并且40000人左右正接受这一疾病的治疗。
罗氏西药部首席执行官William M。 Burns表示:"我们认为这些成果在为治疗这种隐伏性疾病开辟了新的纪元。NHL是发展最快的癌症之一,因此我们与医疗机构紧密合作以确保美罗华能够尽快用于维持治疗。"
以美罗华(MabThera)(利妥昔单抗(rituximab))进行2年维持治疗能显著提高惰性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma, NHL)患者的存活率,惰性NHL是淋巴瘤最常见的形式之一。这是在美国亚特兰大举行的美国血液学会(American Society of Hematology)第47届年会上公布的一项临床试验成果。试验表明,在不考虑初期治疗的情况下,接受美罗华维持治疗的患者与没有接受维持治疗的患者相比死亡风险减半。
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