一、肿瘤抗原的种类
　　1、癌胚抗原早在1965年Gold及Fredman最早从结肠癌组织中分离出一种糖蛋白。糖蛋白的抗原多系细胞表面糖蛋白变异而产生的。后来发现消化道肿瘤时cEA都增加，甚至乳腺癌、肺癌时也增加，结肠癌的阳性率为30％－70％，早期胃癌检出血中阳性率为4．59/6，一般胃癌的检出率可高达55．2％，胃癌时胃液中CEA的阳性率会更高。经过手术的多数胃癌患者，血中（；EA的水平在术后2周内恢复正常，所以检测（2EA对评价手术效果和监测复发具有一定意义。
　　2、鞘糖脂抗原（MGA$）肿瘤表面往往存在着复合糖的变化，糖蛋白是一个方面，糖脂的变化更是极其重要。过去在胃癌中就有人发现各种糖脂，糖脂可因合成阻断而堆积过多；或因糖脂合成有关的酶发生改变，而产生异常糖脂；也可能因为原来隐蔽的糖脂暴露出来。樊代明及张学庸等制备了许多胃癌单克隆MG系列抗体，用这些抗体，张积仁等通过亲合层析纯化了一批抗原，为MGAg鞘糖脂糖原。利用这些抗原建立了几种可用的胃癌诊断方法，如刀豆素一单抗酶联免疫吸附法（（；onA_MABELISA）即其中一种。利用植物凝集素（刀豆素）与糖链某种糖基特异性的结合，抗糖链的单抗也可以与糖链结合，利用它们共同与糖链结合的能力建立起来的夹心法ELISA，用以检测胃癌中与该单抗有关的抗原，胃癌患者阳性率为41．4％－63．69/6，假阳性率4．4％－13．7％。继而李耕等又建立了免疫放射检测，用4个MG单抗多位点检测有关抗原，检查了250例胃癌患者的血清，阳性者148人，阳性率为59。2％，假阳性为4．6％。
　　3、CAl9—9Koprowski制备了一株单克隆抗体，针对结肠癌细胞株（SWlll6），名为1116NS。它的相应抗原是一种与Lewis血型抗原相关的唾液酸苷脂和黏蛋白（CAl9—9），属酸性糖脂类。这种抗原的检测对胰腺癌血清学诊断阳性率为80％－90％价值较大，cAl9—9阴性者基本上可以排除胰腺癌。对胆囊、胆道肿瘤的阳性率也高，但对胃癌的阳性率仅25％－30％。此外，胆质性肝硬化的患者假阳性可达50％，急性胰腺炎的患者假阳性也可达30％，所以CAl99阴性对排除胰腺癌有较大意义。与CAl99相似的抗原是（；A50，它也是一种单抗识别消化道肿瘤的抗原，这是一种酸性糖脂糖蛋白，主要对胰腺癌，胆囊癌阳性率高，交叉反应也与CAl9—9类似。
　　4、涎酸化的Lex和Lea血型Lewis抗原在消化道肿瘤患者中有较高表达，有人用2种I．ewis的单克隆抗体对肿瘤患者血清进行Lewis抗原的检测，结果胃癌43％、结肠癌399/6、肺癌50％、乳腺癌18％，但假阳性高达14％。
　　5、YH206和MusellY}t206和M℃tsell是两种胃肠道肿瘤的相关抗原。用YIIt2．06对各种癌症患者的血清进行检测，胃癌为34％，结肠癌129/6，胰腺癌449/6，胆囊癌33％，总阳性率为30％。健康人假阳性3％。用Musell检测的阳性率：胃癌32％，胰腺癌639/6，胆囊癌67％，总BH'H!率为41％。与cAl99联合应用，对胃癌诊断阳性率可达83．3％，但是假阳性率也有16。79/6。
　　二、胰腺癌诊断抗原物质的应用
　　在胰腺癌的诊断及监测中，有大量的血清肿瘤标志被应用，其中临床常用的有糖链抗原CA19-9、CA50、CA242，癌胚抗原CEA，膜腺特异性抗原等。
　　1、CA19-9：是表达在高分子量粘蛋白的糖类位点，它不是器官特异性的，在多种腺癌中均可升高，但是在膜腺癌检查中具有高敏感性，阳性率达85％以上，是膜腺癌较为可靠的标志。可用于判断预后，如术前CA19-9值升高，术后降至正常范围，提示预后较好。
　　2、CA242：是用人大肠癌细胞株免疫小鼠后得到的一种单克隆抗体。在正常膜腺、结肠中存在，但表达低，在膜腺癌中升高。诊断阳性率可达70％－80％。
　　3、CA50：也是用人大肠癌细胞株免疫小鼠后得到的一种单克隆抗体。它的敏感性与CA19-9相似，特异性稍差。
　　4、CEA：它存在于胚胎胃肠粘膜上皮与一些恶性组织的细胞表面，是一种糖蛋白。在结肠癌、膜腺癌、乳癌、肺癌中均可升高。由于特异性不高，而且水平高低与肿瘤大小、复发有关，且膜腺癌早期阳性率较低（30％左右），因此CEA作为诊断意义不大，在临床上仅对判断手术效果及估计患者预后有一定意义。
　　5、膜腺特异性抗原（pancreaticspecificantigen，PSA）：PSA是膜腺腺泡内合成的一种酸性糖蛋白。分泌入膜腺，可能是诊断膜腺癌较为理想的一种肿瘤标志物。胰腺癌患者的血清PSA升高，阳性率达70％，特异性达95％。若同时联合检测膜腺癌相关抗原（PACC）可把阳性率提高到95％。但PSA在良性膜腺疾患中也升高，阳性率也达到29％，在非膜腺肿瘤中的阳性率亦达5．7％。
　　有关研究表明，如联合应用上述肿瘤标志物，在膜腺癌诊断中的敏感性及特异性上均会有所提高。
　　三、胰腺癌基因类标志物
　　1、K-ras基因胰腺癌发病机制表明，该基因突变是胰腺癌演变过程中的"早期事件"，突变率达90％以上，突变位点主要集中在第12密码子。K-ras突变导致p21蛋白激活，从而促使细胞增殖。PCR扩增技术对其检测可应用于胰腺癌诊断。检测途径包括胰液、十二指肠液、ERCP刷取物、细针抽吸物、粪便、尿液及血液等。而Marchese研究表明，K-ras作为胰腺癌血清标志物具有较低的敏感性（20％－56．67％）和特异性（56．67％－77．5％），利用该指标对于发现胰腺癌病人，结果不令人满意。
　　2、p53基因在胰腺癌中的突变率为40％－76％，与远处转移相关，但无特殊突变点。近来报道突变型p53可促进血管内皮生长因子（VEGF）表达，而VEGF正是刺激肿瘤血管生长的最主要因子，突变型p53可能间接参与了胰腺癌的血管生成调节。
　　3、p16抑癌基因在胰腺癌中的失活率为82％，其失活导致Rb蛋白磷酸化，从而丧失对癌细胞的生长抑制。新近研究发现，检测p16甲基化状态能有效区分胰腺良恶性病变。
　　4、周期素依赖性激酶抑制因子2（cyclin dependment kinase inhibitor 2 CDKN2A）：胰腺癌可能与遗传相关，此方面的研究也取得一定进展。p16INK4a肿瘤抑制基因的种系突变，可诱发胰腺癌，而CDKN2A基因编码p16INK4a ，认为家族性胰腺癌与p16INK4a的CDKN2A种系突变相关，但凡家族中有胰腺癌患者的家庭成员，均应该作p16INK4a 突变的筛选，以便跟踪和早期发现。
　　到目前为止，除以上标志物外，胰腺癌相关基因：c-myc， c-fos、 CDK4、 p21、 Bcl-2、 Bax、 VEGF、 TGF、 EGF、 FGF、 HGF、 CD44V6等均处于研究中。
　　四、糖类抗原———诊断胰腺癌的关键
　　随着单克隆技术的开发，糖类抗原取得了突飞猛进的发展。目前发现与胰腺癌相关的肿霰昙俏镉多种，糖类抗原对胰腺癌的筛选、诊断术后复发及转移的监测，以及胰腺良恶性肿瘤的鉴别都有着重要作用。若用两种或两种以上的肿瘤标记物检查可提高其阳性率。糖类抗原主要有以下几种类型：
　　1、糖类抗原CA19-9是胰腺癌的相关抗原，糖类抗原CA19-9诊断胰腺癌的敏感性、特异性和准确性分别为83。1％、73％、75％，小胰腺癌病人糖类抗原CA19-9的水平不高，而肿瘤较大的病人糖类抗原CA19-9的水平较高，同时还可以判断预后，如果肿瘤复发、转移或病情恶化可见糖类抗原CA19-9的再度明显升高。故CA19-9是胰腺癌的有效标记物。
　　2、糖类抗原CA50，也是lewis系统的一个抗原，与糖类抗原CA19-9有很好的相关性，不必同时将这两个抗原一起测定。但联合检测可提高对胰腺癌诊断的敏感性。
　　3、Span-1，腺癌病人可高达1446KU/L。此糖类抗原其敏感性为81％，特异性为68％，但对于小胰腺癌的诊断不理想；
　　4、Dupan-2，对胰腺癌的敏感性为50％－70％，与糖类抗原CA19-9联合检测可使阳性率提高到95％。